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第一章 人类基因组、染色体和基因的组成 （左伋）　1

第一节 基因的概念1

第二节 基因的化学本质2

一、间接和直接证据2

二、4种脱氧核苷酸3

三、DNA双螺旋结构3

第三节 人类基因和基因组4

一、人类基因的结构5

二、人类基因组6

第四节 基因在不同细胞周期、不同功能状态的存在形式10

一、染色质的化学组成10

二、染色质的结构及染色体的组装10

三、常染色质与异染色质11

四、染色体形态特征12

五、染色体核型13

第五节 基因的生物学特性13

一、遗传信息的复制13

二、细胞内遗传信息的流动15

第六节 人类基因组计划20

一、人类结构基因组20

二、人类基因组计划已取得的成就21

三、后基因组时代22

第二章 基因转录及转录的调控 （李希 汤其群）　24

第一节 原核生物基因转录调控的机制24

一、原核生物基因转录的基本过程24

二、操纵子的原型——乳糖操纵子26

三、基因转录的时序调控27

第二节 真核生物基因转录调控的机制29

一、真核生物基因转录的基本过程和Britten-Davidson模型29

二、真核生物基因转录的主要顺式作用元件31

三、真核生物基因转录的相关反式作用因子32

四、如何进行转录调控的研究34

五、以脂肪细胞发育分化为例介绍真核转录调控的研究36

第三章 整合蛋白与钙黏蛋白介导的信号转导及其生物学作用 （查锡良 梁玉龙 吴衡）　42

第一节 整合蛋白对细胞周期的调控机制42

一、整合蛋白分子结构与性质42

二、整合蛋白对细胞增殖的调控作用43

三、整合蛋白参与细胞增殖的信号转导途径44

四、整合蛋白对细胞周期的调控机制45

五、细胞外基质与整合蛋白对细胞分裂、分化状态的影响47

六、细胞的锚定非依赖性生长48

第二节 E-钙黏蛋白介导的信号转导途径及与整合蛋白的关系49

一、钙黏蛋白的分类、结构和分布49

二、E-钙黏蛋白参与的信号转导途径50

四、Rho蛋白家族对整合蛋白和E-钙黏蛋白信号通路的调控51

三、整合蛋白和钙黏蛋白信号转导途径的相互作用51

五、钙离子对整合蛋白和E-钙黏蛋白的调控作用53

六、整合蛋白耦联激酶53

七、参与整合蛋白与E-钙黏蛋白信号转导的其他蛋白54

第三节 细胞黏附分子与肿瘤侵袭、转移过程55

第四章 细胞周期的分子机制 （王跃祥 钟涛）　59

第一节 基本概念59

一、细胞周期59

二、细胞周期时间的测定60

三、细胞同步化61

一、细胞周期调控的研究背景62

第二节 细胞周期调控的分子机制62

二、细胞周期调控的分子机制64

第五章 缓激肽释放酶激肽系统 （朱依纯 姚泰）　75

第一节 激肽释放酶-激肽系统的组成75

第二节 激肽的代谢76

第三节 激肽受体77

第四节 激肽的生理作用78

二、对心脏的作用79

一、对血管的作用79

三、对肾脏的作用80

四、激肽的中枢作用81

五、激肽释放酶-激肽系统与肾素血管紧张素系统的关系81

第六章 免疫应答调节的细胞与分子基础 （熊思东 徐薇）　83

第一节 基本概念83

一、抗原84

二、抗原呈递细胞84

四、B淋巴细胞85

三、T淋巴细胞85

六、补体86

五、免疫球蛋白86

第二节 免疫应答的类型和特点87

一、免疫应答的类型87

二、免疫应答的过程87

三、免疫应答的特点88

第三节 免疫应答调节的分子基础88

一、MHC分子对免疫应答的调节作用88

二、抗原对免疫应答的调节作用89

三、抗体对免疫应答的调节作用89

四、补体对免疫应答的调节作用90

五、激活性或抑制性受体对免疫应答的调节作用90

第四节 免疫应答调节的细胞基础90

一、APC对免疫应答的调节作用90

二、T细胞对免疫应答的调节作用90

四、NK细胞对免疫应答的调节作用91

五、独特型细胞网络对免疫应答的调节作用91

三、B细胞对免疫应答的调节作用91

第五节 免疫应答调节的整体和群体水平92

一、整体水平的免疫调节作用92

二、群体水平的免疫调节作用92

第七章 趋化因子及其受体 （熊思东 高海峰 王缨）94

第一节 趋化因子及其受体的概况94

一、趋化因子的发现94

二、趋化因子的分类及命名94

三、趋化因子受体的分类及命名96

第二节 趋化因子的结构97

一、趋化因子的空间结构97

二、趋化因子的多聚体形式97

三、趋化因子的重要结构成分98

第三节 趋化因子受体的结构99

第四节 趋化因子及其受体的功能100

一、趋化因子与淋巴细胞迁移101

二、趋化因子与炎症反应102

三、趋化因子与肿瘤103

四、趋化因子与病毒感染104

第五节 趋化因子的表达调控105

五、趋化因子的其他功能105

第八章 动脉粥样硬化发生和发展的分子机制 （马端）109

第一节 AS的发病学说110

一、损伤反应学说110

二、脂蛋白改变学说111

三、血栓形成学说111

四、免疫学说111

五、炎症学说112

六、感染学说112

第二节 AS的易患因素113

一、高脂血症113

二、高血压113

五、糖尿病及高胰岛素血症114

六、遗传因素114

第三节 内皮细胞与AS114

三、吸烟114

四、性别114

一、EC的功能115

二、EC与AS115

第四节 平滑肌细胞与AS118

一、血管平滑肌细胞的形态与性质118

二、平滑肌肌球蛋白重链异构体在分化中的改变118

三、球囊导管损害模型与SMC的改变118

四、内膜肥厚是AS病变的基础118

六、平滑肌细胞迁移119

五、主动脉AS病变119

第五节 单核／巨噬细胞、T淋巴细胞与AS120

一、单核／巨噬细胞与AS120

二、T淋巴细胞与AS121

第六节 血小板与AS122

一、血小板激活与AS122

二、激活血小板与EC的相互作用123

三、活化血小板与白细胞的相互作用124

四、血小板源的炎性因子与AS124

一、TF125

第七节 组织因子及其抑制物与AS的关系125

五、血小板微粒125

二、组织因子途径抑制物127

第九章 内质网应激 （申宗侯）　131

第一节 内质网功能与内质网应激131

一、内质网的两大主要功能131

二、内质网应激导致未折叠蛋白质反应133

一、UPR最初在哺乳动物中发现134

二、酵母的UPR途径比哺乳动物细胞简单134

第二节 酵母的UPR途径134

第三节 哺乳动物细胞内质网应激活化3条信号转导途径135

一、类似于酵母的UPR途径135

二、哺乳动物细胞内质网应激活化内质网膜蛋白激酶PERK，抑制蛋白质生物合成135

三、ATF6信号转导途径的发现同时也阐明了哺乳动物细胞中Irelα/β信号转导途径135

第四节 内质网应激与细胞凋亡及疾病相关136

一、内质网应激导致细胞凋亡至少有3条途径，但机制尚需研究136

二、内质网应激与许多疾病相关137

一、纤溶酶原与纤溶酶139

第一节 纤溶系统的组成139

第十章 纤溶系统与神经系统疾病 （邹铁 陈祖林）　139

二、纤溶酶原激活剂140

三、纤溶系统抑制物140

第二节 纤溶系统与中枢神经系统疾病140

一、纤溶系统与癫癎发作141

二、纤溶系统与脑缺血141

三、纤溶系统与早老性痴呆症141

第三节 纤溶系统与外周神经损伤142

第四节 纤溶系统在中枢神经系统疾病中的作用机制143

第五节 纤溶系统在学习和记忆中的作用145

一、t-PA对长时程增强效应（LTP）的影响145

二、t-PA对学习和记忆中行为学的影响145

第十一章 u-PA/u-PAR系统和MMPs在肿瘤侵袭转移中的作用 （朱运松）　147

第一节 肿瘤细胞侵袭转移相关基因147

一、促进肿瘤侵袭转移的基因148

二、肿瘤转移抑制基因148

第二节 黏附分子在肿瘤侵袭转移中的作用150

第三节 u-PA/u PAR蛋白酶水解系统在肿瘤侵袭转移中的作用151

第四节 基质金属蛋白酶及其抑制剂在肿瘤侵袭转移中的作用159

第一节　ECM沉积与肾小球硬化165

一、ECM的组成及在系膜区的分布165

第十二章 肾小球硬化发生的分子机制 （张志刚 郭慕依）　165

二、肾小球疾病中ECM的沉积166

三、肾小球疾病中ECM成分的性质改变167

四、肾小球内ECM合成细胞及其活化167

第二节 细胞因子与肾小球硬化168

一、转化生长因子β（TGF-β）168

三、其他因子170

二、血小板源性生长因子（PDGF）170

第三节 基质降解酶／组织抑制因子与肾小球硬化171

一、纤溶酶原激活物／纤溶酶原激活物抑制因子171

二、基质金属蛋白酶／基质金属蛋白酶组织抑制因子172

第四节 细胞信号传导分子与肾小球硬化173

一、Smads家族173

二、丝裂原激活蛋白激酶174

三、蛋白激酶C（PKC）175

一、基因传递系统177

第五节 基因转移技术与肾小球硬化的研究177

二、转基因技术在肾小球病变及肾小球硬化研究中的应用178

第十三章 RNA干扰技术及其在医学研究中的应用 （王跃祥 宋后燕）　181

第一节 RNAi的研究历史181

第二节 RNAi的作用机制181

第三节 影响RNAi特异性的因素和双链RNA的构建183

一、RNAi在细胞中的研究183

第四节 RNAi在医学研究中的应用184

一、高通量研究基因功能184

二、双链RNA的构建184

二、研究信号转导通路的新工具185

三、肿瘤的治疗185

四、RNAi在干细胞研究中的应用186

五、RNA干扰对肌萎缩侧索硬化症动物模型神经变性的阻止187

第十四章 胚胎干细胞自我更新与分化的机制 （杨健 李平 应其龙）　189

第一节 概述189

第二节 胚胎干细胞的来源与分类189

一、胚胎癌细胞189

三、胚胎生殖细胞190

二、胚胎干细胞190

一、外源性信号分子191

第三节 胚胎干细胞的自我更新191

二、内源性调节因子193

三、细胞周期194

四、端粒酶194

五、凋亡194

一、拟胚体的分化195

二、单层培养细胞的分化195

第四节 胚胎干细胞的分化195

三、分化机制196

第十五章 基因诊断 （任兆瑞 黄淑帧）　199

第一节 基因诊断的原理和方法199

一、历史回顾199

二、基因诊断的时机199

三、基因的检测和分析200

四、DNA诊断202

五、RNA诊断204

一、地中海贫血205

第二节 基因诊断技术在常见遗传病中的应用205

六、FISH诊断205

七、基因芯片技术205

二、血友病214

第十六章 癌症的靶向治疗及发展趋势 （刘新垣）　220

第一节 肿瘤的基因治疗220

一、载体220

二、基因228

三、肿瘤基因治疗的发展方向231

第二节 肿瘤的病毒治疗232

一、理想OV的特征及来源232

二、OV杀灭肿瘤细胞的机制232

三、OV在肿瘤细胞内特异性增殖的机制233

四、肿瘤增殖病毒的临床应用237

第三节 肿瘤的靶向基因-病毒治疗240

一、肿瘤靶向基因-病毒治疗240

二、靶向基因-病毒治疗的具体应用方案240

第四节 癌症靶向治疗的新策略243

一、肿瘤干细胞概念及治疗对策244

二、抗体治疗244

三、RNA干扰技术245

四、穿膜蛋白治疗245

五、细胞载体靶向治疗246

六、纳米技术247

七、其他247

第一节 转基因动物的发展简介249

第十七章 转基因动物 （王维荣 黄伟达）249

第二节 转基因动物的制作、检测方法250

一、转基因的构建250

二、转基因动物的制作方法251

三、转基因动物的检测方法254

第三节 转基因动物组织特异性表达体系（生物反应器）254

一、乳腺组织特异性表达系统255

二、血液表达系统255

第四节 转基因动物克隆256

五、精液表达系统256

四、禽类输卵管（蛋清）表达系统256

三、膀胱特异表达系统256

第五节 转基因动物与基因打靶257

第六节 转基因动物与基因治疗259

第七节 异种器官移植260

第八节 转基因动物的前景展望261

第十八章 蛋白质分子结构的计算机模拟和新药设计 （张宇果 宋后燕）264

第一节 蛋白质分子结构的计算机模拟264

一、分子结构信息的表达264

二、蛋白质结构数据的获得265

第二节 分子模拟中常用的几种算法266

一、力场和势函数266

二、常用力场函数和分类268

三、常用算法269

第三节 蛋白质分子的相互作用和分子对接方法271

一、蛋白质分子间的相互作用271

二、配体-受体分子对接技术272

第四节 分子对接技术在新型葡激酶突变体（RGD-Sak）设计中的应用274