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第Ⅰ部分鉴定CTC的技术3

第1章 研究循环肿瘤细胞的意义3

1.1 引言3

1.2 目前的临床应用3

1.3 新兴的临床应用4

1.4 CTC分析的新方向6

1.5 结论11

参考文献11

第2章 基于亲和性的循环肿瘤细胞富集15

2.1 背景15

2.2 基于亲和性的CTC富集15

2.3 基于亲和性富集CTC的新技术17

2.4 基于亲和性富集所得到的CTC进行下游的分子和功能分析19

2.5 基于亲和性的CTC富集的局限性及新兴的应用21

2.6 结论22

参考文献22

第3章 基于细胞大小和非亲和性的微流控设备用于循环肿瘤细胞的富集和分型26

3.1 背景26

3.2 基于力学特性的CTC捕获27

3.3 基于电学特性的捕获33

3.4 结论34

参考文献37

第4章 CTC检测和分子分型的分子检测方法42

4.1 用于CTC检出和分子分型的分子检测方法概述42

4.2 用于CTC检出和分子分型的分子检测方法43

4.3 单细胞水平的CTC分析47

4.4 采用分子方法检测CTC的临床意义48

4.5 采用分子方法的CTC分子分型53

4.6 用于分析CTC的分子方法的质控问题57

4.7 结论61

参考文献61

第5章 癌症干细胞和循环肿瘤细胞：分子标志物，分离技术和临床应用68

5.1 癌症干细胞概述68

5.2 循环肿瘤细胞71

5.3 CSC靶向治疗80

参考文献84

第Ⅱ部分 CTC的基础研究93

第6章 循环肿瘤细胞和肿瘤休眠93

6.1 概述：循环肿瘤细胞和肿瘤休眠93

6.2 循环肿瘤细胞94

6.3 CTC的分子分型97

6.4 CTC对于认识转移生物学的意义98

6.5 肿瘤休眠98

6.6 临床肿瘤休眠的生物学100

6.7 肿瘤休眠的实验模型100

6.8 CTC和临床休眠之间的关系101

6.9 结论及未来前景102

致谢103

参考文献103

第7章 防止肿瘤休眠转换为增殖性转移112

7.1 细胞休眠和微转移的概述112

7.2 休眠肿瘤细胞内在的休眠和生存机制113

7.3 介导肿瘤休眠向转移性生长转换的分子机制117

7.4 关于转移性的肿瘤休眠作为临床靶点的结论122

参考文献122

第8章 通过上皮－间质转换形成循环肿瘤细胞是远处散播的一个机制129

8.1 上皮－间质转换概述131

8.2 肿瘤进展过程中的上皮－间质转换132

8.3 上皮－间质转换能够改变免疫反应140

8.4 癌症进展中的CTC141

8.5 CTC生物学及其对现有CTC富集技术的影响146

8.6 与血细胞、血小板及其他癌细胞的关系150

8.7 CTC中的上皮－间质转换表型151

8.8 诊断确认CTC的方法153

8.9 上皮－间质转换作为干细胞特征的一个入口154

8.10 上皮－间质转换通路元件作为治疗靶点的潜在临床应用156

8.11 总结和前景157

致谢157

参考文献158

第Ⅲ部分CTC分析175

第9章 CTC分析：FISH、ISH、aCGH及其他分子方法175

9.1 引言175

9.2 CTC的富集和分子分析176

9.3 原位杂交技术178

9.4 aCGH179

9.5 二代测序180

9.6 PCR技术和其他的分子方法182

9.7 结论和未来方向183

参考文献184

第10章 循环肿瘤细胞全基因组基因拷贝数分析191

10.1 引言191

10.2 CTC的富集和分离192

10.3 CTC的基因组拷贝数分析192

10.4 讨论和总结198

参考文献199

第11章 循环肿瘤细胞功能分型及体外培养的前景203

11.1 引言203

11.2 活CTC富集、功能分型和培养的技术204

11.3 用于体外敏感细胞扩增的下一代培养技术210

11.4 在活CTC中进行功能分型和培养的考虑：已知和未知213

11.5 结论214

参考文献215

第12章 CTC在乳腺癌中的预后意义219

12.1 循环肿瘤细胞检测219

12.2 转移性乳腺癌中的CTC和预后222

12.3 转移性疾病进展监测中的CTC225

12.4 随机干预研究中的CTC225

12.5 在早期乳腺癌中预测复发228

12.6 新的技术平台231

12.7 CTC上标志物的评价233

12.8 总结234

参考文献235

第Ⅳ部分 CTC的潜在临床应用243

第13章 晚期乳腺癌预后、监测及临床应用中的CTC243

13.1 引言243

13.2 CTC检测的临床用途246

13.3 疾病监测251

13.4 目前的临床影响252

13.5 CTC正在进行的研究及未来的影响252

参考文献253

第14章 转移性疾病的演化：监测的需求及新出现的治疗机会256

14.1 引言256

14.2 细胞异质性和癌症进展257

14.3 线性和平行进展的意义258

14.4 CTC和DCC作为全身性疾病的监测工具261

14.5 单细胞分子分析及其临床应用263

14.6 为全身性癌症开发一个诊断病理学及其前景266

参考文献268

第15章 CTC用于生物标志物和伴随诊断的研发277

15.1 引言：对于生物标志物评价来说CTC是一个改变游戏规则的手段277

15.2 用于CTC分子分型的新平台279

15.3 CTC的单核苷酸变异、插入／缺失及拷贝数变异分析280

15.4 CTC的转录组分析281

15.5 CTC的蛋白质组分析282

15.6 采用CTC进行预测性和药效动力学的标志物分析283

15.7 采用CTC的潜力进行PD生物标志物的评价284

15.8 采用CTC进行预测性生物标志物的评价285

15.9 基于CTC生物标志物的CDx研发路径286

15.10 CDx批准用于CTC的路线图288

致谢290

参考文献291

第16章 CTC的临床应用前景298

16.1 临床应用的前景298

16.2 CTC在临床中的状态298

16.3 CTC临床应用的原理299

16.4 在特定癌症中的CTC临床应用300

16.5 CTC指导临床决策制订的潜力302

结论304

参考文献304